U borbi protiv bakterijskih infekcija otpornih na lijekove, znanstvenici sa Sveučilišta Uppsala u Švedskoj predstavili su revolucionarni novi antibiotik. Taj inovativni lijek, iako zasad testiran samo na miševima, mogao bi biti značajno oružje u borbi protiv bakterija rezistentnih na antibiotike.
Za razliku od gram-pozitivnih bakterija, gram-negativni sojevi poput Escherichie coli i Klebsiella pneumoniae predstavljaju jedinstven izazov zbog svoje dvostruke membrane. Ta vanjska barijera, bogata lipopolisaharidima, čini tradicionalne antibiotike neučinkovitima.
Posve novi pristup
Godinama su znanstvenici pokušavali poremetiti te lipidne membrane. Međutim, znanstveni tim u Švedskoj zauzeo je drugačiji pristup, ciljajući na enzim LpxH, ključan za sintezu lipopolisaharida.
Njihovi pokusi na miševima zaraženim sojevima otpornim na lijekove pokazali su dosad izvanredne rezultate. Primjena spojeva dizajniranih za inhibiciju navedenog enzima učinkovito je liječila infekcije krvotoka unutar četiri sata jednom dozom.
Tijekom ovog modela infekcije, bakterije su se proširile u krvotok miševa, objasnili su švedski znanstvenici u studiji koja je objavljena u časopisu PNAS.
Par modifikacija i...
Put do tog otkrića uključivao je pročišćavanje spoja, JEDI-1444, identificiranog pretraživanjem znanstvene literature. Iako učinkovit, navedeni spoj suočavao se s izazovima topljivosti i stabilnosti. Ipak, nakon modifikacija, dvije varijante, EBL-3599 i EBL-3647, pokazale su snažno antimikrobno djelovanje protiv širokog spektra bakterija, bez obzira na genotip otpornosti.
To je otkriće ključno jer bakterije poput E. coli i K. pneumoniae sve više razvijaju otpornost na postojeće antibiotike, što dovodi do povećanja stope smrtnosti. Zapravo, infekcije otporne na antibiotike rangirane su kao treći vodeći svjetski uzrok smrti u 2019. godini, s projekcijama od deset milijuna smrtnih slučajeva godišnje do 2050. godine.
Prepoznajući hitnu potrebu za novim antibioticima, Svjetska zdravstvena organizacija identificirala je gram-negativne bakterije kao glavne prijetnje. To uključuje i bakterije E. coli, K. pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa i Acinetobacter baumannii.
Iako su trenutni rezultati vrlo obećavajući, bit će potreban značajan dodatni rad prije nego što spojevi ove klase budu spremni za klinička ispitivanja, napominju švedski znanstvenici u zaključku objavljenog istraživanja.
Izvor: Science Alert
